【前沿进展】SGLT2i影响能量代谢的新证据

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【前沿进展】SGLT2i影响能量代谢的新证据

【前沿进展】SGLT2i影响能量代谢的新证据

本文作者:张秀英 北京大学人民医院

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)通过增加尿糖排泄而降低血糖,现已有多项大型临床试验显示,此类降糖药物还对2型糖尿病(T2D)患者的心血管和肾脏结局产生有益影响,但SGLT2i对心肾结局产生影响的机制尚不完全清楚。

今天,与大家分享题为“SGLT2i达格列净对2型糖尿病患者能量代谢的影响(一项随机对照的双盲交叉试验)”的研究进展。

内容摘要

这是一项随机双盲安慰剂对照的交叉研究,纳入了26例T2D患者,先后完成两个治疗期,每期5周。采用间接测热法测定24小时能量代谢和呼吸交换率(RER)。在行两步法正糖-高胰岛素钳夹期间,使用全室测热法和通风罩。探讨了达格列净对T2D患者24小时能量代谢和胰岛素敏感性的影响。

与安慰剂相比,达格列净可显着降低体重和收缩压,葡萄糖消除率不受达格列净的影响,但空腹内源性葡萄糖产生(EGP)增加,EGP和血浆游离脂肪酸的胰岛素诱导抑制作用增强。达格列净不影响24h能量消耗,但降低了白天和夜间的RER,并使昼夜差异增加。达格列净可促进尿葡萄糖排出90g/天,增加脂肪消耗20.51g/天,造成全天呈能量负平衡状态,且无严重不良事件或糖尿病酮症酸中毒的发生。

临床意义

达格列净治疗5周可造成机体代谢发生重大调整。这些变化模拟了热量限制的代谢效应,使脂肪氧化增加,肝脏和脂肪胰岛素敏感性增加,改善了总体能量代谢,这部分地解释了SGLT2i对心肾结局的有益影响,未来尚需更多机制研究以提供证据。

作者介绍

张秀英 医生

个人简介:医学博士,副主任医师。现就职于北京大学人民医院内分泌科,北京大学糖尿病中心。长期从事内分泌专业的临床、科研、教学及科普工作。2012年获全球健康奖学金并完成博士后研究工作。参编“十二五”全国高等医学院校本科规划教材《内科学》第2版,参译《哈里森内科学》第19版。兼任《中国糖尿病杂志》及Care杂志中文版编委,北京内分泌代谢病学会甲状腺专委会常委。主持或参与多项国家级研究课题和国际合作项目,以第一作者发表多篇高影响因子研究论文。

参考文献:

1. Bolinder J, et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab 2014;16:159–69.

2. Neal B, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 2017;377:644–57.

3. Zinman B, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015;373:2117–28.

4. Coleman RL, et al. Can the cardiovascular risk reductions observed with empagliflozin in the EMPA-REG OUTCOME trial be explained by concomitant changes seen in conventional cardiovascular risk factor levels? Diabetes Obes Metab 2020;22:1151–6.

5.Rajeev SP, et al. Compensatory changes in energy balance during dapagliflozin treatment in type 2 diabetes mellitus: a randomised double-blind, placebo-controlled, cross-over trial (ENERGIZE)-study protocol. BMJ Open 2017;7(1):e013539.

6. Greenhill C. Effects of dapagliflozin on energy metabolism. Nat Rev Endocrinol 2021;17(7):383.

7. Wolf P, et al. Gluconeogenesis, But Not Glycogenolysis, Contributes to the Increase in Endogenous Glucose Production by SGLT-2 Inhibition. Diabetes Care 2021;44(2):541–8.

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