漫画｜擦亮眼睛，别放过癌细胞那个绿茶

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漫画｜擦亮眼睛，别放过癌细胞那个绿茶

癌细胞其实是一群绿茶！戳视频看怎么回事：

某些病人体内，原本应该扫黑除恶的免疫系统居然会被假装清纯无辜的癌细胞骗过，不再追杀。

不过，这些套路一旦被识别出来，医学也就有了反绿茶的套路。

01“绿茶”与“反绿茶”

免疫细胞如同全副武装的警察，守卫一方安宁。

但免疫细胞却也有软肋，它们的细胞膜上有一种被称为「免疫检查点」的分子。

这个分子就像一个“紧急刹车”，踩下刹车就可以让免疫细胞停止攻击，避免过度激烈的免疫反应伤害到自己人。这是人体进化出的一种自我保护策略。

不过肿瘤细胞同样很清楚这个秘密，因为它也曾是“自己人”，只是后来黑化了……

2018年，诺贝尔医学奖的获得者JamesP Allison与Tasuku Honjo分别揭露了T细胞上存在CTLA-4和PD-1这两个免疫检查点。它们与相应配体结合后，都可以抑制T细胞活化。

CTLA-4的配体包括了CD80（B7-1）和CD86（B7-2），存在于抗原呈递细胞和其他免疫细胞（包括T细胞本身）上。免疫系统可以通过它来自动保持平衡，防止发生过激反应，但癌细胞同样可以趁着CTLA-4引起的免疫系统处于“薄弱”的时期，大肆繁殖。

另一个刹车键PD-1则类似于T细胞的“软肋”。它的配体PD-L1，可以在人体大多数健康组织细胞上表达。只要PD-1见到PD-L1，就会认为是“自己人”，让T细胞卸下防御。

癌细胞本来浑身都是异常抗原，会被识别并消灭掉，但总有些癌细胞有着“强大的求生欲”，使出了绿茶惯用招数——装好人。它们表达出PD-L1，假装清纯善良，与免疫细胞的PD-1结合，无声无息地关掉了免疫细胞的功能。

T细胞卸下武装后，癌细胞逃过追杀，开始作恶多端的日子。

在掌握了癌细胞的套路之后，科学家们就可以“反套路”——研制出免疫检查点抑制剂，一种蛋白质大分子，来阻止癌细胞接触免疫细胞上的免疫检查点。

全球最火的免疫检查点抑制剂当属PD-1抗体和PD-L1抗体。在被注射到病人体内后，PD-1抗体可以把T细胞上的PD-1遮住，而PD-L1抗体则会粘附在癌细胞那只作恶的“手”上，目的都是阻挡二者的结合，这样T细胞就能认清癌细胞的真实身份并将其清除。

PD-(L)1抗体可以唤醒人体内自身强大的免疫力量精准消灭肿瘤，因此不良反应远低于一般化疗药物，大大延长了部分肿瘤患者的生存期。

时至今日，研发人员仍然在对PD-(L)1不断进行军备升级，设计出了各种“改良版”，在原有药物基础上更进一步提高疗效，或者降低副作用。

例如科学家在骆驼体内发现了一种分子量更小的抗体，被称作「纳米抗体」。在此基础上，研发人员通过分子生物学和基因工程技术，根据这种骆驼抗体制成了一种新型的免疫检查点抑制剂——恩沃利单抗。

“小而精”的恩沃利单抗分子量仅为常规抗体的一半，更容易渗透到组织内部，而且可以皮下注射，在1分钟之内就能完成治疗，让患者免于住院输液之苦，大大方便了患者。这种纳米结构还降低了常规抗体带来的免疫间质性肺炎和输注反应等不良反应。

02 更多软肋=更多靶点

不过，癌细胞的绿茶的套路可不止PD-L1，T细胞表面目前已发现的免疫检查点分子就多达十几种，并还在不断被发现。

LAG-3、KIR、TIM-3、CD96、CD137、TIGIT……这些错综复杂的“按钮”本来用于调节免疫平衡，实际上在肿瘤发生时都有可能被癌细胞利用。

同时，近来人们发现，肿瘤的绿茶套路迷惑的还不仅仅是T细胞。比如癌细胞可以表达出CD47分子，传递出“别吃我”信号，迷惑巨噬细胞……

当然，这些未来都可能成为肿瘤治疗药物开发的靶点。除了PD（L）1、CTLA-4两种靶点的药物已经上市，很多其他靶点的抗体也已经走上抗肿瘤临床试验验证之路。

但愿现代医学能帮助免疫细胞擦亮眼睛，别放过癌细胞这个绿茶！

~完~

图：格格巫

文：L 1 0

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